东莨菪内酯稳定性(7篇)

篇一：东莨菪内酯稳定性

　　

　　第３０卷第４期２０１９年７月ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ化

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　　究Ｖｏｌ．３０　Ｎｏ．４Ｊｕｌ．２０１９东莨菪内酯的药理活性及药代动力学研究进展褚子璇１，２，３，４，卢

　　敏１，熊

　　山２，３，４?（１．济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南２５０２００；２．山东省医学科学院药物研究所，山东济南２５００６２；３．国家卫生部生物技术药物重点实验室，山东济南２５００６２；４．山东省罕少见病重点实验室，山东济南２５００６２）摘

　　要：东莨菪内酯是一种香豆素类化合物，具有抗肿瘤、抗炎、降血糖、降血压、抗神经退行性疾病等多种药理活性．药代动力学方面，东莨菪内酯具有吸收快，组织分布广等特点．本文总结了近年来东莨菪内酯的药理作用及药代动力学的研究进展，以期为其深入研究和开发利用提供参考．关键词：东莨菪内酯；药理活性；药代动力学中图分类号：ＯＲ２８５文献标志码：Ａ文章编号：１００８－１０１１（２０１９）０４－０４３４－０７Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎ

　　１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＪｉｎａｎＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＪｉｎａｎ２５０２００

　　ＳｈａｎｄｏｎｇＣｈｉｎａ２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＪｉｎａｎ２５００６２

　　ＳｈａｎｄｏｎｇＣｈｉｎａ３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈ?ＤｒｕｇｓＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈＪｉｎａｎ２５００６２

　　ＳｈａｎｄｏｎｇＣｈｉｎａＣＨＵＺｉｘｕａｎ１２３４

　　ＬＵＭｉｎ１

　　ＸＩＯＮＧＳｈａｎ２３４?４．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲａｒｅａｎｄＵｎｃｏｍｍｏｎＤｉｓｅａｓｅｓｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅＪｉｎａｎ２５００６２

　　ＳｈａｎｄｏｎｇＣｈｉｎａ

　　ＡｂｓｔｒａｃｔＡｓｏｎｅｏｆｃｏｕｍａｒｉｎｓ，ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｔｏｐｏｓｓｅｓｓａｎｔｉｔｕｍｏｕｒａｌ，ａｎｔｉ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉ?ｈｙｐｅｒｇｌｙｃａｅｍｉｃ，ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｎｔｉ?ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｏｔｈｅｒｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｈａｓｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｒａｐｉｄａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｗｉｄｅａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎ．ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈＫｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ

　　东莨菪内酯（ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎ）又称为莨菪亭、东莨菪甲氧基?７?羟基香豆素．东莨菪内酯在植物中分布广泛，其在旋花科植物丁公藤（ＥｒｙｃｉｂｅｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａＢｅｎｔｈ．）和光叶丁公藤（ＥｒｙｃｉｂｅｓｃｈｍｉｄｔｉｉＣｒａｉｂ）［１］、菊科植物黄花蒿（ＡｒｔｅｍｉｓｉａａｎｎｕａＬｉｎｎ．）［２］和茵陈蒿（Ａｒｔｅｍｉｓｉａｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ）［３］ｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ亭、东莨菪素，属于香豆素类化合物，其化学名为６?Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔＳａｖ）［４］、茜草科植物诺丽果（Ｍｏｒｉｎｄａｃｉｔｒｉ?ｆｏｌｉａＬ．）［５］等植物中含量较高．目前对于东莨菪内酯的研究主要集中在药理活性和药代动力学特点等方面，具有抗肿瘤［６］、抗炎［７］、降血糖［８］、降血压［９］、抗神经退行性疾病［１０］等多种药理活性，以及吸收快、组织分布广泛、生物利用度低等药代动力学特点．ｄａｈｕｒｉｃａ（Ｆｉｓｃｈ．ｅｘＨｏｆｆｍ．）Ｂｅｎｔｈ．ｅｔＨｏｏｋ．ｆ．ｅｘ收稿日期：２０１９－０５－０８．、伞形科植物白芷（Ａｎｇｅｌｉｃａ１　药理活性研究１．１　抗肿瘤活性肿瘤是当今社会危害较大并易致死的最常见的疾病之一．一般将肿瘤分为良性和恶性两大类．恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一组疾病，其发病率及死亡率均呈现逐年上升的趋势．近年来有越来越多基金项目：山东省自主创新及成果转化专项（２０１４ＺＺＣＸ０２１０５），山东省医学科学院医药卫生科技创新工程．作者简介：褚子璇（１９９７－），女，硕士研究生，研究方向为药物代谢与药代动力学．?通讯联系人，Ｅ?ｍａｉｌ：ｓｈａｎｘｉｏｎｇ８３＠ｓｏ?ｈｕ．ｃｏｍ．ＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

　　第４期褚子璇等：东莨菪内酯的药理活性及药代动力学研究进展

　　４３５的研究者致力于抗肿瘤活性药物的筛选［１１］．莨菪内酯可以阻断ＶＥＧＦ诱导的ＶＥＧＦＲ?２的自磷酸化，但不能阻断ＶＥＧＦＲ?１的自磷酸化，并可以下调人脐静脉内皮细胞的细胞外调节蛋白激酶１／２（ｅＮＯＳ）的激活及一氧化氮（ＮＯ）的产生．（ＥＲＫ１／２）、ｐ３８ＭＡＰＫ和内皮型一氧化氮合酶１．２　抗炎作用１ｃ１ｃ７）、淋巴细胞白血病Ｐ３８８细胞、ＫＢ细胞等细胞增殖的作用．此外，还发现东莨菪内酯可剂量依赖性抑制ＰＣ３细胞的增殖活性并且诱导ＰＣ３细胞的凋亡，减少细胞内蛋白质的含量，降低酸性磷酸酶的活性［１５］．ＫＩＭ等［１６］进一步研究了东莨菪内酯诱导人早幼粒白血病细胞（ＨＬ?６０）凋亡的机制，它能诱导核因子?κＢ（ＮＦ?κＢ）活化，进而引起半胱氨酸蛋白酶３（ｃａｓｐａｓｅ?３）的活化，以及ＤＮＡ修复酶（ＰＡＲＰ）的降解，并最终导致ＨＬ?６０细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞的增殖．此外，有研究［１７］表明，东莨菪内酯对皮肤肿瘤（皮肤乳头状瘤）有着显著的疗效．在体外培养的ＨｅＬａ细胞中，东莨菪内酯能显著促进细胞凋亡．猜测其可能通过竞争性抑制存活素的表达，激活芳香烃受体（ＡｈＲ）下调ＡｈＲ表达来调节一些重要信号，如细胞色素Ｐ４５０亚酶１Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、信号转导和转录激活因子３（Ｓｔａｔ?３）、存活素、金属基质蛋白酶２、细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）、原癌基因（ｃ?ｍｙｃ）、金属蛋白酶组织抑制因子２和ｃａｓｐａｓｅ?３的表达．床研究中取得了良好的成效．据报道［１８］，巴戟天（诺丽）含有丰富的东莨菪内酯，可以增强宿主免疫系统，包括巨噬细胞和淋巴细胞，从而产生免疫调节小叶椴抗增殖活性成分之一，进一步通过正常淋巴细胞和肿瘤淋巴细胞增殖研究东莨菪内酯的免疫调节作用．东莨菪内酯对于Ｔ淋巴细胞有促细胞增殖和细胞毒性双重活性，其浓度和细胞培育时间不同，则产生不同的效应，可能与蛋白激酶Ｃ有关．由于在细胞毒性作用的浓度下，大量观察到具有凋亡形态的细胞，因此推测细胞毒性可能与诱导凋亡有关．ＦＯＬＫＭＡＮ等［２０］提出“肿瘤的生长和转移都依作用．ＭＡＮＵＥＬＥ［１９］等研究证明东莨菪内酯是欧洲Ｔ淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法现在临床前与临道［１２－１４］称东莨菪内酯有抑制小鼠肝癌细胞（Ｈｅｐａ细胞异常增殖是肿瘤发生最突出的特征．有报大量研究发现，东莨菪内酯有抗炎作用．随着分子生物学技术的发展，对于东莨菪内酯的抗炎活性研究已经进入到了对分子水平的探讨．研究发现东莨菪内酯是通过多途径来发挥抗炎作用．ＫＩＭ等［８］在体外研究证实，东莨菪内酯可以抑制脂多糖（ＬＰＳ）诱导的ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ?α）、白细胞介素１β（ＩＬ?１β）、白细胞介素６（ＩＬ?６）等促炎性细胞因子．ＹＡＯ等［２６］通过研究尿酸钠（ＭＳＵ）结晶诱导的单核巨噬细胞ＲＡＷ２６４．７也有相同的发现．进一步通过逆转录ＰＣＲ（ＲＴ?ＰＣＲ）和蛋白质印迹法（ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ）实验发现，东莨菪内酯是通过抑制ＮＦ?κＢ活化和阻断ＭＡＰＫ信号通路调节这些促炎性细胞因子的转录水平．ＭＯＯＮ等［２７］在人肥大细胞－１（ＨＭＣ?１）中也发现东莨菪内酯是通过ＩκＢ／ＮＦ?κＢ信号级联抑制炎症细胞因子的产生．在抑制促炎性细胞因子的同时，东莨菪内酯还通过影响花生四烯酸的代谢，选择性抑制环氧化酶?２（ＣＯＸ?２）活性进而抑制前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的生成实现抗炎作用［２６－２７］．此外中性粒细胞的呼吸爆发在炎症反应中发挥重要的作用［２８］．任刚等［２９－３０］发现，东莨菪内酯有抑制中性粒细胞呼吸爆发的活性．菪内酯为主要药效成分［３１－３２］．研究通过评估足肿胀，病理学和滑膜血管生成来评估东莨菪内酯在佐５０、１００ｍｇ／ｋｇ的剂量腹腔注射东莨菪内酯降低了足肿胀以及关节指数，提高了佐剂诱导型关节炎大鼠的平均体重．用较高剂量的东莨菪内酯时，佐剂诱导型大鼠的关节接近正常大鼠关节的组织学结构并且滑膜组织中新的血管形成减少．其机制为，东莨菪内酯下调佐剂诱导型关节炎大鼠滑膜组织的血管内皮生长因子、碱性纤维细胞生长因子和ＩＬ?６的表达来实现抗炎作用且成剂量依赖性［３３］．研究发现酯（５０、１００、２００ｍｇ／ｋｇ）后即刻出现剂量依赖性的降血脂作用，而对正常小鼠血清尿酸水平无明显影响．进一步研究发现东莨菪内酯（５０、１００、２００ｍｇ／ｋｇ）可显著抑制高尿酸血症小鼠肝匀浆中黄嘌呤氧对草酸钾诱导的高尿酸血症小鼠腹腔注射东莨菪内剂诱导型关节炎大鼠中的抗关节炎作用．发现以目前丁公藤多用于治疗关节炎，已经证实东莨赖于新生血管的生成”，之后出现大量的基础研究和临床实践对新生血管与肿瘤的生长和转移进行研究．血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在肿瘤的生长、转移及肿瘤引起的体腔积液中发挥着重要作用［２１－２４］．ＰＡＮ等［２５］认为东莨菪内酯有成为血管生成抑制剂的可能．通过鸡胚绒毛尿囊膜模型（ＣＡＭ）发现东莨菪内酯（１０，３０，１００ｎｍｏｌ／ｅｇｇ）剂量依赖性地减少血管生成．体外实验中，３０μｍｏｌ／Ｌ以上浓度的东莨菪内酯对ＶＥＧＦ诱导的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）血管形成、增殖和迁移有明显的抑制作用．此外，东ＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

　　４３６化

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　　究２０１９年化酶的活性．此外，发现东莨菪内酯（１００、２００ｍｇ／的作用［３４］．ｋｇ）不仅可以减少尿酸的生成，还有促进尿酸排泄１．３　降血糖作用有报道［３５］称，东莨菪内酯可以降低血糖．其可以抑制链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导的糖尿病小鼠体内的α?葡萄糖苷酶和α?淀粉酶，从而降低餐后高血糖．东莨菪内酯对α?葡萄糖苷酶和α?淀粉酶的半数最大抑制浓度（ＩＣ５０）分别为８５．１２和３７．３６μｍｏｌ／Ｌ．此外，研究发现许多食物和咖啡中含有的甲基乙二醛（ＭＧ）可以诱发２型糖尿病，而东莨菪内酯对ＭＧ有抑制作用．东莨菪内酯通过激活核因子红细胞２相关因子２（Ｎｒｆ２），使ＭＧ代谢为Ｄ?乳酸，抑制晚期糖基化终产物的产生，从而减少ＭＧ诱导的大鼠肝脏中ＡＧＥｓ的积累．并且东莨菪内酯还能增加ＭＧ处理的ＦＬ８３Ｂ肝细胞血浆葡萄糖转运体?２的转运并促进胰岛素刺激的Ａｋｔ磷酸化．东莨菪内酯能有效抑制蛋白酪氨酸磷酸酶１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）的表达，从而减１．４　降血压作用轻胰岛素抵抗［３６］．作用更为有利．由于多巴胺是这两种酶的底物且东莨菪内酯可以通过血脑屏障，因此东莨菪内酯还影响内源性脑胺的代谢．此外，氧化和炎症过程是与神经退行性疾病中阿尔茨海默病（ＡＤ）的中枢神经系统相关的病理特征之一［４２］．ＡＤ患者的大脑由于神经元和线粒体内离子钙平衡紊乱而处于氧化应激状态［４３］．乙酰胆碱酯酶抑制剂（ＡＣｈＥ）通过对抗自由基和淀粉样蛋白毒性，以及通过减少脑和血液中活化的小胶质细胞释放细胞因子可以发挥抗炎作用［４４］．ＭＯＧＡＮＡ等［４５］研究表明东莨菪内酯有抗炎、抗氧化和抗胆碱酯酶的活性，因此东莨菪内酯是一个潜在的可能用１．６　其他药理作用于治疗神经退行性疾病的化合物．除了上述主要的药理作用外，东莨菪内酯还有其他一些药理作用．如降温作用，杨柯等［４７］研究推测东莨菪内酯通过抑制钾三磷酸腺苷酶（Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ）的活性降低正常家兔体温，而通过降低或者抑制ＰＧＥ２、环磷腺苷酸（ｃＡＭＰ）、Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴ?Ｐａｓｅ、磷脂酶Ａ（２ＰＬＡ２）水平或活性，升高环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）水平等多途径降低大肠杆菌内毒素致热它以非竞争方式有效地抑制了大肠杆菌ＦｔｓＺ蛋白的ＧＴＰ酶和聚合活性．这项研究结果表明东莨菪内酯在停止细菌细胞分裂过程的第一步中的作用．韩红英等［４８］还发现东莨菪内酯能延长活化部分凝血酶时间（ＡＰＴＴ）和凝血酶时间（ＴＴ），主要作用于内源性凝血途径，具有抗多种凝血因子活性的作用．家兔的体温［４６］．此外东莨菪内酯还有抑菌的作用，静脉注射东莨菪内酯５～５０ｍｇ／ｋｇ，能显著引起１００ｍｇ／Ｌ）将离体兔耳主动脉的灌注压从１００％降至９５．５％．其机制可能在于它松驰平滑肌，扩张血管并且作为非特异痉挛溶解剂［３７］．１．５　抗神经退行性疾病麻醉猫的动脉血压和心律降低．东莨菪内酯（１０～随着人口老龄化的发展趋势，神经退行性疾病的发病率日益增高，严重威胁和影响着人们的生活质量，给家庭和社会带来了沉重的负担［３８－３９］．近年来研究［４０］发现单胺氧化酶（ＭＡＯ）抑制剂２　药物代谢动力学２．１　吸收动力学ＺＥＮＧ等［４９］通过给大鼠静脉注射和口服东莨有延缓衰老和治疗某些神经退行性疾病的作用．ＭＡＯ可以分为ＭＡＯ?Ａ和ＭＡＯ?Ｂ两种类型，随着年龄的增长ＭＡＯ?Ｂ的含量逐渐增加．研究［４１］证明东莨菪内酯是可逆和选择性的ＭＡＯ?Ｂ抑制剂．与ＭＡＯ?Ａ相比，它对ＭＡＯ?Ｂ的选择性大约是ＭＡＯ?Ａ的３．５倍．进一步通过分子对接研究揭示了东莨菪内酯选择性抑制ＭＡＯ?Ｂ的原因：东莨菪内酯作为小分子只能占据一个活性位点，而ＭＡＯ?Ａ有三个活性位点，ＭＡＯ?Ｂ的活性位点为两个．因此，东莨菪内酯占据后对于ＭＡＯ?Ａ来说有两个活性位点是空的．然而ＭＡＯ?Ｂ只剩一个活性位点未被占用．并且东莨菪内酯占据的ＭＡＯ?Ｂ的活性位点，其中富含芳香族氨基酸残基．然而，对于ＭＡＯ?Ａ，它占据了由空腔环形成的活性位点，其芳烃残留较少．因此，东莨菪内酯与ＭＡＯ?Ａ相比，对ＭＡＯ?Ｂ活性位点的结合菪内酯发现，东莨菪内酯口服后吸收迅速，２０ｍｉｎ左右达到高峰，口服和静脉给药后半衰期也表明东莨菪内酯在体内迅速被清除．同时他们还发现东莨菪５．５９％、５．６５％（５、１０、２０ｍｇ／ｋｇ）．这可能与东莨菪内酯在体内吸收，代谢和排泄较快有关．大鼠口服白花蛇舌草提取物（４．８３７ｇ／ｋｇ）后东莨菪内酯在大鼠体内被快速吸收进入循环系统，半衰期和平均滞留时间均超过１０ｈ，说明其在血浆中清除速率慢［５０］．周莉玲等［５１］给小鼠腹腔注射丁公藤浓缩液（由丁公藤注射液浓缩），从血药浓度测定结果来看，东莨菪内酯在小鼠体内呈一级动力学消除，具有二房室开放式模型的特征．吸收快，分布快，起效快，消除慢．内酯的口服生物利用度较差，分别为：６．６２％、ＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

　　第４期褚子璇等：东莨菪内酯的药理活性及药代动力学研究进展

　　４３７体内主要以消除过程为主，属于慢消除类成分，药物主要储存在中央室，从中央室消除，到达作用部位时间较快，能迅速发挥疗效．同时因为东莨菪内酯在体内吸收、分布较快，产生效应快，推测丁公藤浓缩液的毒性效应，最初决定于东莨菪内酯．而肌肉注射丁公藤注射液（东莨菪内酯含量：２０３０ｍｇ／Ｌ）后８．０８ｍｉｎ出现第一峰，浓度为１４５．４５μｇ／Ｌ，２．４５ｈ东莨菪内酯在家兔体内的吸收呈双峰：给药后在出现第二峰，浓度为４８．６６μｇ／Ｌ．可能由于东莨菪内酯是脂溶性药物，难溶于水．储存于脂肪组织可能会在体内多次再分布，或者是与东莨菪内酯在体内的肠?肝循环或肠?胃循环有关，也可能由于丁公藤注射液中不仅含有东莨菪内酯，东莨菪苷同样是丁公藤注射液的活性成分，而东莨菪苷在体内有可能水解为东莨菪内酯从而产生双峰．且通过丁公藤注射液在家兔体内的药动学研究发现东莨菪内酯在家１．８１ｈ，给药后４ｈ体内的浓度已很低，仅有５．３２兔体内消除较快，消除速率常数为０．５６／ｈ，半衰期μｇ／Ｌ，且已有报道东莨菪内酯片剂口服治疗哮喘疗效的维持时间最长可接近４ｈ［５２］．东莨菪内酯在Ｃａｃｏ?２细胞模型中有良好吸收，ＧＡＬＫＩＮ等［５３］还发现东莨菪内酯对Ｃａｃｏ?２细胞的线粒体功能有影响２．２　组织分布但不影响东莨菪内酯的渗透性．组织分布研究结果显示东莨菪内酯广泛分布于各种组织，特别是心脏，肝脏和肾脏，并发挥其药理２．３　代谢与排泄东莨菪内酯主要通过肝脏代谢，通过对代谢产物分析发现，东莨菪内酯在体内发生了还原和异构测粪便中以原型和还原代谢产物为主，尿液中以原型为主，血浆中以原型、葡萄糖醛酸化和磺酸化产物为主［５４］问题有待解决，如东莨菪内酯溶解性差，限制了东莨菪内酯的口服吸收生物利用度等．因此如何提高东莨菪内酯的生物利用度、降低东莨菪内酯的毒性作用、制定良好的给药方法以及提高临床疗效，成为今后研究的方向．参考文献：［１］谭建宁，高振霞．丁公藤的研究进展［Ｊ］．广西科学院学报，２００８，２４（１）：４９－５２．Ｅｒｙｃｉｂｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＴＡＮＪＮ，ＧＡＯＺＸ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｔｕｄｉｅｓｏｎＣａｕｌｉｓ［２］邸胜娟，罗世琼，杨占南，等．土壤特征对黄花蒿酚类物质的影响［Ｊ］．江苏农业科学，２０１７，４５（１１）：８５－８９．ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｎｐｈｅｎｏｌｓｉｎＡｒｔｅｍｉｓｉａａｎｎｕａ［Ｊ］．Ｊｉａｎｇｓｕ［３］祝茗，张开梅，丁燕．茵陈蒿中滨蒿內酯及东莨菪素抗（１１）：８８９－８９３．ＡｒｔｅｍｉｓｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１７，４５（１１）：８５－８９．ＤＩＳＪ，ＬＵＯＳＱ，ＹＡＮＧＺＮ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｉｌ２００８，２４（１）：４９－５２．氧化活性的评价［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２０１６，３３ＺＨＵＭ，ＺＨＡＮＧＫＭ，ＤＩＮＧＹ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐａｒｏｎｅａｎｄｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｆｒｏｍ［４］管雪静，余世平，廖正根，等．白芷中１０种呋喃型香豆素对长春新碱肠道转运的影响［Ｊ］．中草药，２０１５，４６（１４）：２１１７－２１２１．ＧＵＡＮＸＪ，ＹＵＳＰ，ＬＩＡＯＺＧ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ１０ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１６，３３（１１）：８８９－８９３．作用［５０］．ｆｕｒａｎｏｃｏｕｍａｒｉｎｓｉｎＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔ［５］梁寒峭，陈建国，张露，等．诺丽发酵果汁中总香豆素（２）：２０２－２０５．２０１５，４６（１４）：２１１７－２１２１．ｏｆｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＨｅｒｂａｌＤｒｕｇｓ，（Ｉ相代谢）、葡萄糖醛酸化和磺酸化（ＩＩ相代谢）．推．质量浓度的测定［Ｊ］．食品与生物技术学报，２０１８，３７ＬＩＡＮＧＨＱ，ＣＨＥＮＪＧ，ＺＨＡＮＧＬ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ２０５．ｏｆｃｏｕｍａｒｉｎｓｃｏｎｔｅｎｔｉｎＮｏｎｉＦｅｒｍｅｎｔｅｄＪｕｉｃｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１８，３７（２）：２０２－３　结论近年来，东莨菪内酯的药理作用和药代动力学研究取得了很大的进步，为东莨菪内酯的深入研究提供了依据．对于东莨菪内酯的药理活性研究主要集中在抗肿瘤和抗炎方面，其他方面药理活性的研究仍较少．随着分子生物学技术的发展，对于药理活性的研究可以更深入于分子层面，从而进一步阐明药物的作用机制．同时，随着更加灵敏、可靠的生物分析技术的发展［５５］［６］ＰＡＮＲ，ＤＡＩＹ，ＹＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ?ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＥＲＫ１／２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，７０［７］ＦＡＲＡＨＭＨ，ＳＡＭＵＥＬＳＳＯＮＧ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅ１９９２，５８（１）：１４－１８．（３）：２１４－２１９．ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｄｓｆｒｏｍＳｅｎｒａｉｎｃａｎａ［Ｊ］．ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａ，ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｐｒｏ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄＰＧＥ２ｆｒｏｍＬＰＳ?［８］ＫＩＭＨＪ，ＪＡＮＧＳＩ，ＫＩＭＹＪ，ｅｔａｌ．Ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎ２００４，７５（３）：２６１－２６６．内酯的体内药代动力学特征成为可能．但还有一些，使得大量研究来阐明东莨菪ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｃｅｌｌｌｉｎｅ，ＲＡＷ２６４．７ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，ＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

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　　学

　　研

　　究１１８２．２０１９年［Ｊ］．ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９７１，２８５（２１）：［９］ＯＪＥＷＯＬＥＪＡ，ＡＤＥＳＩＮＡＳＫ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｆｒｕｉｔｏｆ４６－５０．Ｔｅｔｒａｐｌｅｕｒａｔｅｔｒａｐｔｅｒａ［Ｊ］．ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａ，１９８３，４９（９）：［２１］ＥＬ?ＺＥＮＮＥＮＩＨ，ＭＯＵＳＴＡＦＡＲ，ＡＢＤＥＬ?ＨＡＦＥＥＺＭ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｕｔｅｒｉｎｅ，ｓｕｂｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗｓａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｇｌａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＥＧ?ＶＥＧＦ）ｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ［Ｊ］．－１２６．［１０］ＳＨＡＷＣＹ，ＣＨＥＮＣＨ，ＨＳＵＣＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ［Ｊ］．ＰｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈ，２００３，１７（７）：８２３－８２５．ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＳｉｎｏｍｏｎｉｕｍａｃｕｔｕｍ［１１］ＬＩＰＳＫＹＰＥ，ＤＭＶＤＨ，ＳＴＣＬＡＩＲＥＷ，ｅｔａｌ．ＭｉｄｄｌｅＥａｓｔＦｅｒｔｉｌｉｔｙＳｏｃｉｅｔｙＪｏｕｒｎａｌ，２０１５，２０（２）：１１９［２２］ＤＵＮＡＮＤＣ，ＨＯＦＦＭＡＮＮＰ，ＳＡＰＩＮＶ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｇｌａｎｄ?ｄｅｒｉｖｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＥＧ?ＶＥＧＦ）ｉｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｏｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｈｕｍａｎｐａｒｔｕｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｌｏｇｙ［２３］闻崇炜，周夕莲，刘瑞江．ＥＧ?ＶＥＧＦ在肿瘤治疗中的应用前景［Ｊ］．中国医药导报，２０１０，７（１）：１７３－１７６．ＷＥＮＣＷ，ＺＨＯＵＸＬ，ＬＩＵＲＪ．ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｏｆＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２０１４，９１（３）：７３．Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂａｎｄｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｎｔｉ?ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｔｒｉａｌｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０００，３４３（２２）：１５９４．ａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｔｈｅｒａｐｙｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｎｅｗ［１２］ＪＡＮＧＤＳ，ＰＡＲＫＥＪ，ＫＡＮＧＹＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｑｕｉｎｏｎｅｒｅｄｕｃｔａｓｅａｎｄｔｏｉｎｈｉｂｉｔ７，１２?ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ?［ａ］Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，２６（８）：５８５－５９０．ｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍＳｉｄａａｃｕｔａ，ｗｉｔｈｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｉｎｄｕｃｅａｎｔｈｒａｃｅｎｅ?ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓｉｎａｍｏｕｓｅｍａｍｍａｒｙｏｒｇａｎｃｕｌｔｕｒｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃａｌ［１３］ＣＡＳＳＡＤＹＪＭ，ＯＪＩＭＡＮ，ＣＨＡＮＧＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｉｎｔｅｇｅｒｒｉｍｕｍ（Ｒｕｔａｃｅａｅ）［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ，１９７９，４２（３）：２７４－２７８．［２４］ＮＥＵＦＥＬＤＧ，ＣＯＨＥＮＴ，ＧＥＮＧＲＩＮＯＶＩＴＣＨＳ，ｅｔａｌ．ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＦａｓｅｂＪｏｕｒｎａｌ，１９９９，１３（１）：９－２２．ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ?ｉｎｄｕｃｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ２０１０，７（１）：１７３－１７６．ＥＧ?ＶＥＧＦｉｎｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＨｅｒａｌｄ，ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＭｉｃｒｏｍｅｌｕｍＶａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄｉｔｓ［２５］ＰＡＮＲ，ＤＡＩＹ，ＧＡＯＸＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｎｇｔｈｅａｕｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆ［Ｊ］．ＶａｓｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１１，５４：１８－２８．［１４］ＷＩＬＬＩＡＭＳＭ，ＣＡＳＳＡＤＹＪＭ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｔｕｍｏｒａｇｅｎｔｓ：ａｃｙｔｏｔｏｘｉｃｃａｒｄｅｎｏｌｉｄｅｆｒｏｍｃｏｒｏｎｉｌｌａｖａｒｉａＬ［Ｊ］．９１４．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１０，６５（６）：９１２－［１５］ＬＩＵＸＬ，ＺＨＡＮＧＬ，ＦＵＸＬ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｏｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａ，２００１，２２（１０）：９２９－９３３．ＰＣ３ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｃｔａｂｙＶＥＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒ２ａｎｄｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ［２６］ＹＡＯＸ，ＤＩＮＧＺ，ＸＩＡＹ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ?ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１２，１４（４）：４５４－４６２．ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ［１６］ＫＩＭＥＫ，ＫＷＯＮＫＢ，ＳＨＩＮＢＣ，ｅｔａｌ．ＳｃｏｐｏｌｅｔｉｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｓｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢａｎｄ［１７］ＢＨＡＴＴＡＣＨＡＲＹＹＡＳＳ，ＰＡＵＬＳ，ＤＵＴＴＡＳ，ｅｔａｌ．６?ｍｅｔｈｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ）ａｇａｉｎｓｔ７，１２?ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ［ａ］ＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，８（７）：６４５－６５４．ｃａｓｐａｓｅ?３［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００５，７７（７）：８２４－８３６．ｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｍｙｅｌｏｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓ，［２７］ＭＯＯＮＰＤ，ＬＥＥＢＨ，ＪＥＯＮＧＨＪ，ｅｔａｌ．ＵｓｅｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｔｏｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌｃａｓｃａｄｅｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｍａｓｔｃｅｌｌｌｉｎｅＨＭＣ?１［Ｊ］．２２５．ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，５５５（２）：２１８－ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＩｋａｐｐａＢ／ＮＦ?ｋａｐｐａＢＡｎｔｉ?ｏｎｃｏｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｏｆａｐｌａｎｔｃｏｕｍａｒｉｎ（７?ｈｙｄｒｏｘｙ?ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ?ｉｎｄｕｃｅｄｓｋｉｎｐａｐｉｌｌｏｍａｉｎｍｉｃｅ：ｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｋｅｙｓｉｇｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ［２８］邢宇坤，张伟．中性粒细胞呼吸爆发的产生机制及其炎症效应［Ｊ］．基础医学与临床，２００４，２４（１）：１－６．ＸＩＮＧＹＫ，ＺＨＡＮＧＷ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ［１８］ＨＩＲＡＺＵＭＩＡ，ＦＵＲＵＳＡＷＡＥ，ＣＨＯＵＳＣ，ｅｔａｌ．ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｂｕｒｓｔａｎｄｉｔｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｂａｓｉｃ［２９］任刚，罗仉平，李文艳，等．半边风苯丙素类成分及抑制中性粒细胞呼吸爆发活性研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１３，１９（１４）：８０－８３．ＰＭＮｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｂｕｒｓｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｄｓ２０１３，１９（１４）：８０－８３．ＲＥＮＧ，ＬＵＯＺＰ，ＬＩＷＹ，ｅｔａｌ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ?ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＣｌｉｎｉｃｓ，２００４，２４（１）：１－６．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＭｏｒｉｎｄａｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ（ｎｏｎｉ）ｏｎｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｉｍｐｌａｎｔｅｄＬｅｗｉｓｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｓｙｎｇｅｎｅｉｃｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＷｅｓｔｅｒｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＳｏｃｉｅｔｙ，１９９４，３７：１４５．［１９］ＭＡＮＵＥＬＥＭＧ，ＦＥＲＲＡＲＯＧ，ＢＡＲＲＥＩＲＯＡＲＣＯＳＭＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００６，７９（２１）：２０４３－２０４８．Ｌ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｏｎｔｕｍｏｒａｌａｎｄｎｏｒｍａｌｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ［２０］ＦＯＬＫＭＡＮＪ．Ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｃｏｍｐｏｕｎｄｓｆｒｏｍＤｅｎｄｒｏｐａｎａｘｃｈｅｖａｌｉｅｒｉ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｅ，［３０］ＤＩＮＧＺ，ＤＡＩＹ，ＨＡＯＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

　　第４期褚子璇等：东莨菪内酯的药理活性及药代动力学研究进展

　　４３９ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．［３１］韩枫．东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展［Ｊ］．中国药房，２０１１（３１）：２９７１－２９７２．ＨＡＮＦ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ，２００９，４６（１２）：８５４－８６０．［４１］ＢＡＳＵＭ，ＭＡＹＡＮＡＫ，ＸＡＶＩＥＲＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｏｎｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｓａｎｄｂｒａｉｎａｍｉｎｅｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１６，９３：１１３－１１７．［４２］ＨＯＵＧＨＴＯＮＰＪ，ＨＯＷＥＳＭＪ，ＬＥＥＣＣ，ｅｔａｌ．ＵｓｅｓＶｉｓｕａｌｉｚｉｎｇＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，１１０（３）：３９１－４００．ａｎｅｌｅｐｈａｎｔ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ［３２］尹国兴，尹海鹏，郭宝芳．东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展［Ｊ］．中国医药指南，２０１４（５）：４６－４７．２０１１（３１）：２９７１－２９７２．ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｓｃｏｐｏｌａｃｔｏｎｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ，ａｎｄａｂｕｓｅｓｏｆｉｎｖｉｔｒｏｔｅｓｔｓｉｎｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ：［４３］ＥＭＩＬＩＥＮＧ，ＢＥＹＲＥＵＴＨＥＲＫ，ＭＡＳＴＥＲＳＣＬ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｓｐｅｃｔｓｆｏｒｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０００，５７（４）：４５４－４５９．ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ４６－４７．ＹＩＮＧＸ，ＹＩＮＨＰ，ＧＵＯＢＦ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｓｃｏｐｏｌａｃｔｏｎｅ［Ｊ］．ＧｕｉｄｅｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４（５）：［４４］ＴＡＢＥＴＮ．ＡｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｔｉ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｉｅｓｉｎａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｃｌｏｔｈｉｎｇ［Ｊ］．ＡｇｅａｎｄＡｇｅｉｎｇ，２００６，３５（４）：３３６－３３８．［３３］ＰＡＮＲ，ＧＡＯＸＨ，ＬＩＹ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ?ａｒｔｈｒｉｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎ，ａｃｏｕｍａｒｉｎｃｏｍｐｏｕｎｄｏｃｃｕｒｒｉｎｇｉｎＥｒｙｃｉｂｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｓｙｎｏｖｉｕｍ［Ｊ］．ＦｕｎｄａｍｅｎｔａｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１０，２４（４）：４７７－４９０．［４５］ＭＯＧＡＮＡＲ，ＴＥＮＧＫ．Ａｎｔｉ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，ａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＣａｎａｒｉｕｍｐａｔｅｎｔｉｎｅｒｖｉｕｍＭｉｑ．（ＢｕｒｓｅｒａｃｅａｅＫｕｎｔｈ）［Ｊ］．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ?ｂａｓｅｄ［４６］杨柯，曾春晖．莨菪亭解热作用机理实验研究［Ｊ］．中国药物应用与监测，２００６，３（３）：２４－２７．ＹＡＮＧＫ，ＺＥＮＧＣＨ．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙａｎｄＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，２０１３（３）：１－７．ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ，Ｂｅｎｔｈｓｔｅｍｓ，ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｃｒｅａｓｅｄ［３４］ＤＩＮＧＺ，ＤＡＩＹ，ＷＡＮＧＺ．Ｈｙｐｏｕｒｉｃｅｍｉｃａｃｔｉｏｎｏｆ１８３－１８５．ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎａｒｉｓｉｎｇｆｒｏｍｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄｕｒｉｃｏｓｕｒｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａ，２００５，７１（２）：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｓｃｐｏｌｅｔｉｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇ［４７］ＤＵＧＧＩＲＡＬＡＳ，ＮＡＮＫＡＲＲＰ，ＲＡＪＥＮＤＲＡＮＳ，ｅｔａｌ．ｐｒｏｔｅｉｎＦｔｓＺ：Ｃｏｕｍａｒｉｎｓａｒｅｐｒｏｍｉｓｉｎｇｃａｎｄｉｄａｔｅｓ［Ｊ］．２８３－２９６．ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，２００６，３（３）：２４－２７．［３５］ＪＵＮＥＨＪ，ＪＡＥＥＰ，ＪＩＳＨ．Ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓα?ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ［３６］ＣＨＡＮＧＷＣ，ＷＵＳＣ，ＸＵＫＤ，ｅｔａｌ．Ｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｍｅｔｈｙｌｇｌｙｏｘａｌ?ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１５，２０（２）：２７８６－２８０１．ｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＡＧＥｓ）ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ?［３７］ＯＪＥＷＯＬＥＪＡ，ＡＤＥＳＩＮＡＳＫ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｆｒｕｉｔｏｆ４６－５０．Ｔｅｔｒａｐｌｅｕｒａｔｅｔｒａｐｔｅｒａ［Ｊ］．ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａ，１９８３，４９（９）：ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，８３４（９）：１５２－１５６．ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄａｌｌｅｖｉａｔｅｓｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌＰｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓａｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，１７４（１）：［４８］韩红英，李国玉，王航宇，等．全裂叶阿魏中拉迪替醇３２（２）：１１２－１１４．和东莨菪素抗凝血活性的研究［Ｊ］．农垦医学，２０１０，ＨＡＮＨＹ，ＬＩＧＹ，ＷＡＮＧＨＹ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒａｄｉａｔｉｎｏｌａｎｄｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｆｒｏｍＦｅｒｕｌａｄｉｓｓｅｃｔａＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，３２（２）：１１２－１１４．（Ｌｅｄｅｂ．）Ｌｅｄｅｂ．ｉｎｖｉｔｏｒ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｏｎｇｋｅｎ［４９］ＺＥＮＧＹ，ＬＩＳ，ＷＡＮＧＸ，ｅｔａｌ．ＶａｌｉｄａｔｅｄＬＣ?ＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｉｎｒａｔｐｌａｓｍａａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１５，２０（１０）：１８９８８－１９００１．［３８］ＬＩＮＭＴ，ＢＥＡＬＭＦ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００６，４４３（７１１３）：７８７－７９５．ｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００４，５８（１）：３９－４６．（１６）：１７－１９．ｍｏｎｏａｍｉｎｅ－１９．ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［３９］ＢＡＲＮＨＡＭＫＪ，ＭＡＳＴＥＲＳＣＬ，ＢＵＳＨＡＩ．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄ［５０］ＣＨＥＮＸ，ＺＨＵＰ，ＬＩＵＢ，ｅｔａｌ．ＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｆｏｕｒｔｅｅｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆＨｅｄｙｏｔｉｓｄｉｆｆｕｓａ［４０］李静，王秀英，孙伟．单胺氧化酶抑制剂在神经变性ＷｉｌｌｄｅｘｔｒａｃｔｉｎｒａｔｓｂｙＵＨＰＬＣ?ＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ［５１］魏敏，周莉玲，李锐．ＲＰ?ＨＰＬＣ法测定总东莨菪内酯－１３．Ａｎａｌｙｓｉｓ，２０１８，１５９：４９０－５１２．疾病中的研究进展［Ｊ］．首都食品与医药，２００３，１０ＬＩＪ，ＷＡＮＧＸＹ，ＳＵＮＷ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｏｘｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＣａｐｉｔａｌＦｏｏｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，１０（１６）：１７ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ血药浓度［Ｊ］．中药新药与临床药理，２０００，２１（１）：１１ＷＥＩＭ，ＺＨＯＵＬＬ，ＬＩＲ．ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

　　４４０ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄ化

　　学

　　研

　　究ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌｓｃｏｐｏｌｅｔｉｎｂｙＲＰ?ＨＰＬＣ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，２１（１）：１１－１３．Ｃｌｉｎｉｃａｌ中国中药杂志，２０１８，４３（２１）：４３３０－４３３８．２０１９年ＺＨＡＮＧＪ，ＷＥＮＱ，ＸＵＸ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｉｖｏｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆ［５２］周燕文，李梅，赵素荣．丁公藤注射液在家兔体内的１７９－１８１．ｔｈｒｅｅｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍＣｈｉｍｏｎａｎｔｈｉＲａｄｉｘｂａｓｅｄｏｎＵＨＰＬＣ?ＱＴＯＦ?ＭＳ／ＭＳ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅ［５５］张元，吴文杰，杨广建，等．气质联用技术在药食同源９５－１０１．ＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，２０１８，４３（２１）：４３３０－４３３８．药代动力学研究［Ｊ］．中国中药杂志，１９９７，２２（３）：ＺＨＯＵＹＷ，ＬＩＭ，ＺＨＡＯＳＲ．ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＣａｕｌｉｓＥｒｙｃｉｂｅｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｒａｂｂｉｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆ［５３］ＧＡＬＫＩＮＡ，ＦＡＬＬＡＲＥＲＯＡ，ＶＵＯＲＥＬＡＰＭ．Ｃｏｕｍａｒｉｎｓ［５４］张晶，温泉，徐旭，等．基于ＵＨＰＬＣ?ＱＴＯＦ?ＭＳ／ＭＳ技术的铁筷子中３个香豆素在大鼠体内代谢研究［Ｊ］．ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１０，６１（２）：１７７－１８４．ＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，１９９７，２２（３）：１７９－１８１．ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎＣａｃｏ?２ｃｅｌｌｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ植物分析中的研究进展［Ｊ］．化学研究，２０１９，３０（１）：ＺＨＡＮＧＹ，ＷＵＷＪ，ＹＡＮＧＧＪ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＧＣ?ＭＳｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌ［Ｊ］．ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１９，３０（１）：９５－１０１．ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｆｒｏｍｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｆｏｏｄｄｕａｌｐｕｒｐｏｓｅｓｐｌａｎｔｓ［责任编辑：徐元清］ＤＯＩ：１０．１４００２／ｊ．ｈｘｙａ．２０１９．０４．０１７｜化学研究，２０１９，３０（４）：４３４－４４０

篇二：东莨菪内酯稳定性

　　

　　东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展

　　尹国兴;尹海鹏;郭宝芳

　　【摘

　　要】东莨菪内酯作为一种抗癌药物，它具有抗氧化、抗炎等药理作用，所以在心血管、肿瘤、抗关节炎、降温等治疗方面得到广泛应用，以提高患者的肠胃吸收功能。本文通过查阅和不断整合近十年相关文献资料，探索东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展。

　　【期刊名称】《中国医药指南》

　　【年(卷),期】2014(000)005【总页数】2页(P46-46,47)

　　【关键词】东莨菪内酯;药理活性;药动学

　　【作

　　者】尹国兴;尹海鹏;郭宝芳

　　【作者单位】山东省潍坊市临朐县海浮山医院，山东潍坊262605;山东省潍坊市临朐县海浮山医院，山东潍坊262605;山东省潍坊市临朐县海浮山医院，山东潍坊262605【正文语种】中

　　文

　　【中图分类】R96东莨菪内酯，它属于香豆素类化合物，也被称之为莨菪素、莨菪亭以及莨菪酚。它的植物成分包括：伞形科植物安兴白芷、旋花科植物丁公藤、白云花等。通过整合所收集的资料，证明莨菪内酯具有抗癌、抗氧化、抗炎等良好药理作用[1]。关于东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展，现报道如下。

　　1.1心血管作用

　　肖东等人[2]认为：在Noni果汁中所含有的东莨菪内酯成分，有利于改善人的高血压症状，同时也具有松弛平滑肌等的作用。高三酰甘油血症属于心血管疾病的危险因素之一，主要是由三酰甘油生成与清除的失衡到导致的。脂蛋白脂肪酶有利于清除三酰甘油。相关的研究表明，东莨菪内酯能时间依赖性和浓度依赖性有利于提高3T3-L1脂细胞中LPL的活性，它首先可以促进LPL的mRNA的合成，并增加LPL。东莨菪内酯通过促进LPL合成，提高动物体内的血脂，抑制大鼠离体主动脉环收缩，所以具备良好的抑制主动脉收缩药理作用。快速解决动脉粥样硬化所导致的心肌缺血症状，改善人的心血管疾病症状。

　　1.2抗关节炎作用

　　在临床风湿性关节炎手术中，东莨菪内酯作为中药丁公藤注射液中的不可缺少的重要成分，起到良好的抗关节炎作用。根据相关的研究表明，腹腔注射东莨菪内酯，可以明显降低足肿胀大鼠和正常大鼠的关节炎项目数值，如果东莨菪内酯的剂量更高，它的治疗结果将会显示，足肿胀大鼠关节炎周围表现将会更加接近比较正常的组织学结构，在最大程度上抑制滑膜组织中血管的生成。另一方面，东莨菪内酯可以不但可以减少关节炎大鼠滑膜组织中血管内皮生长因子数量，而且有利于控制碱性纤维细胞生长因子的生成，以及有效控制白细胞介素-6的表达等。特别是在治疗高尿酸血症引起的痛风性关节炎的过程中，贺欣等人的研究[3]，利用100、150、250mg/kg等不同剂量的东莨菪内酯，注射到氧嗪酸钾所致的高尿酸血症的小鼠中，以降低老鼠血中的尿酸浓度。另外相等的剂量对正常的小鼠血中尿酸的调整没有多大的影响。在老鼠体内，尿酸合成会随着黄嘌呤氧化酶活性的升高而升高。可见东莨菪内酯可以有效抑制高尿酸血症小鼠中黄嘌呤氧化酶活性，从而降低尿酸。其中的重要机制表明，东莨菪内酯具有竞争性抑制高尿酸血症的功能，在最大程度上提高尿酸的排泄量。同样的道理，东莨菪内酯有利于尿酸的排泄。从而减

　　少尿酸的产生。

　　1.3抗肿瘤作用

　　血管新生在肿瘤的生长和转移中起到不可或缺的作用，它在最大程度上抑制肿瘤组织的发展和扩散转移。据相关的研究表明，东莨菪素有利于促进抗血管生成作用，由于东莨菪素可以中度抑制内皮细胞增殖，当浓度在500μmoL的情况下，东莨菪素可以有效下调细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化，在最大程度上达到抑制血管生成的效果。另一方面，东莨菪内酯具有细胞毒性，东莨菪内酯抑制PC3细胞的增殖，其抑制作用对时间与浓度的依赖性非常强。经过深入的研究表明，发现此药物有利于降低胞内蛋白质含量以及酸性磷酸酶的活性。另外，东莨菪内酯能够刺激正常的T淋巴细胞增殖，与蛋白激酶C紧密相关。

　　1.4降温作用

　　据相关的研究表明，东莨菪内酯不但可以降低正常活动家兔的体温，而且还能够在最大程度上降低大肠杆菌内毒素致热家兔的体温。通过深入的研究表明，东莨菪内酯主要是通过抑制钾三磷酸腺苷酶的活性，从而降低了正常活动家兔的体温。另一方面，东莨菪内酯通过降低前列腺素、环磷腺苷酸、磷脂酶的活性以及提高环磷酸鸟苷水平等方式，有效降低大肠杆菌内毒素致热的家兔体温。

　　1.5其他药理活性

　　综上所述，除了以上的各种明显作用，东莨菪内酯还具备其他方面的药理活性。在缩瞳和降眼压的治疗过程中，发挥它具备的乙酰胆碱酶抑制作用，以保证手术的顺利完成。另一方面，东莨菪内酯在最大程度上抑制酪氨酸酶活性以及黑色素的合成，所以此药物成分具有强大的美白肌肤、养颜护理功能。同时，东莨菪内酯的抗氧化活性非常强，具有良好的杀菌消毒功能等[4]。

　　根据医疗界报道，在Cao-的模型研究中[5]，证明东莨菪内酯发挥良好的吸收作用，被动扩散是此药物机制的突出特征。在老鼠的体内，显示东莨菪内酯口服吸收能力

　　和代谢功能特别强，在十秒钟之内便可以达到完全吸收的效果。口服后血浆半衰期1/2t＝（13.98±0.578）min。为了研究老鼠体胃和小肠吸收功能，有些专家利用大量的东莨菪素注射到动物的体内[6]，再过2h后进行观察，东莨菪素在大鼠胃中的吸收率达到80.12%、东莨菪素在结肠的吸收率显示为49.04%、十二指肠的吸收率是48.21%、回肠的吸收率是37.24%、空肠的吸收率是35.47%。当东莨菪素的密度是7.573mg/kg的时候，小肠的吸收速率是0.845/h；当密度为0.897mg/kg，小肠的吸收速率是1.794/h；当密度为0.894mg/kg，小肠的吸收速率是3.588/h。不同pH值（7.23、7.56、7.89）在小肠的吸收速率常数分别为0.712、0.756、0.794/h。通过不同质量浓度、pH值等方面的比较，可见东莨菪素在大鼠全肠道的吸收方面没有显著的变化。药物的吸收属于一级动力学过程，被动扩散还是作为主要的吸收机制。这完全符合体外试验的结果，东莨菪素具备良好的胃肠道吸收功能。

　　总而言之，东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展值得专家们的深入研究，随着其化学、合成化学、生物化学、分子药理学的研究的不断发展，人们发现了东莨菪内酯更加深入的生物生理与生物活性，并且不断创建出有效的动物模型，筛选出高效的候选化合物。

　　【相关文献】

　　[1]李媛,张东明,庾石山.山黄麻属植物的化学成分和药理活性研究[J].中药材,2003,26(11):833-840.[2]肖东,丁健.肿瘤血管生成抑制剂的作用机制研究进展[J].生理科学进展,2009,30(3):219-225..[3]贺欣,赵启仁,宋娜玲,等.肿瘤抑素活性肽段及其衍生物研究新进展[J].药学服务与研究,2007,7(5):335-341.[4]杨柯,曾春晖.莨菪亭解热作用机制实验研究[J].中国药物应用与监测,2008,3(3):24-28.[5]刘晓东.中药药动学研究与存在的问题[A].中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C].2010,12(9):156-164.[6]韩枫.东莨菪内酯的药理活性和药动学研究进展[J].中国药房,2011,11(31):174-176.

篇三：东莨菪内酯稳定性篇四：东莨菪内酯稳定性

　　

　　HPLC测定青蒿植株不同部位的东莨菪内酯含量

　　吴蜀瑶;李敏;王佳黎

　　【摘

　　要】目的:建立高效液相色谱法测定青蒿中东莨菪内酯的含量,并对青蒿植株不同部位的东莨菪内酯的含量进行比较.方法:KromasilODS-1色谱柱(250mm×4.6mm),甲醇-水(40:60)为流动相,测定波长:344nm,流速:0.8mL·min-1,柱温:25℃,进样量:15μL.结果:东莨菪内酯在0.0775～0.31μg呈良好线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.74%,RSD=2.33%.结论:该方法灵敏度高,准确度和稳定性较好,测定方法可靠,可用于青蒿中东莨菪内酯的含量测定.测定结果表明,青蒿各部位的含量依次为:叶>花>根>子>茎.

　　【期刊名称】《中国现代中药》

　　【年(卷),期】2010(012)006【总页数】3页(P20-22)

　　【关键词】青蒿;高效液相色谱法;东莨菪内酯

　　【作

　　者】吴蜀瑶;李敏;王佳黎

　　【作者单位】成都中医药大学,四川,成都,611137;成都中医药大学,四川,成都,611137;成都中医药大学,四川,成都,61113【正文语种】中

　　文

　　青蒿来源于菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分[1]，其味苦、辛，性寒，具清热解暑，除蒸，截疟功能。临床上用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸[2]。除青蒿地上部分外，《本草纲目》青蒿条下

　　亦收载有青蒿根及青蒿子，谓其根“苦、寒、无毒”，“青蒿子甘、冷、无毒。功用和青蒿叶相同。”此外，《江苏省中药材标准》(1989年版)也收载了青蒿子。另外，古代医药方书中有一些单方或复方使用青蒿根及子治疗多种疾病的记载。

　　据文献报道，青蒿中的香豆素类成分主要有东莨菪内酯、香豆素等。而东莨菪内酯具有抗炎、镇痛、祛痰、平喘等药理作用，为青蒿的有效成分之一[3，4]。本文以东莨菪内酯为指标性成分，建立高效液相色谱法测定青蒿中东莨菪内酯的含量，并比较青蒿不同植株部位中该成分含量的差异，不仅对青蒿药材和制剂的质量控制提供了科学依据，同时也为扩大黄花蒿的药用资源提供了参考价值。

　　1.1仪器

　　Varian高效液相色谱仪；KQ-3200E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；BP121S电子天平(德国赛多利斯股份公司)；DZKW-4型电子恒温水浴锅(北京中兴伟业仪器有限公司)。

　　1.2试药

　　HPLC用甲醇为色谱纯，水为纯净水；其余试剂均为分析纯。东莨菪内酯对照品(中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号110768-200504)。

　　青蒿药材采自四川省安岳县青蒿基地，经成都中医药大学李敏教授鉴定为菊科植物黄花蒿ArtemisisaannuaL.的干燥全株。

　　2.1色谱条件与系统适用性试验

　　色谱柱：KromasilODS-1(250mm×4.6mm)；流动相：甲醇-水(40∶60)；测定波长：344nm；流速：0.8mL·min-1；柱温：25℃；进样量：15μL。在该条件下，东莨菪内酯色谱峰与相邻色谱峰达到基线分离，分离度大于1.5，理论塔板数按东莨菪内酯峰计算为3000以上。

　　2.2对照品溶液制备

　　精密称取东莨菪内酯对照品15.5mg，置100mL容量瓶中，加甲醇溶解，并稀释

　　至刻度，摇匀，作为对照品贮备液(0.155mg·mL-1)。临用前精密量取1mL，置10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得0.0155mg·mL-1的对照品溶液。

　　2.3线性范围的考察

　　分别吸取上述0.0155mg·mL-1的对照品溶液5，10，12.5，15，20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，测定其峰面积。以东莨菪内酯进样量(X)为横坐标、峰面积(Y)为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程Y=37649520.0X+1202600.1，r=0.9999。结果表明，东莨菪内酯在0.0775～0.31μg呈良好线性关系，对照品色谱图见图1。

　　2.4供试品溶液制备方法的考察和确定

　　本次实验对提取过程中影响提取效率的提取方式、提取溶剂、溶剂体积三因素进行考察。实验结果以东莨菪内酯含量为指标，选用青蒿全株进行样品制备，按照L9(34)正交表进行实验。实验结果表明，以超声60min、甲醇15mL提取为供试品的最佳提取方案，即：取药材粉末约0.25g(平行2份)，精密称定，置50mL锥形瓶中，精密加入甲醇15mL，称定重量，超声处理60min，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，过滤，取续滤液，即得。

　　2.5精密度试验

　　精密吸取东莨菪内酯对照品溶液(0.0155mg·mL-1)15μL注入液相色谱仪，连续进样6次，测定峰面积值，RSD=0.98%，说明该方法精密度良好。

　　2.6重复性试验

　　按照拟定的方法，取同一样品，平行6份，制备成供试品溶液，进样15μL，测得峰面积，并计算东莨菪内酯的含量。平均含量为0.8198mg·g-1，RSD=1.05%，说明该方法重复性良好。

　　2.7稳定性试验

　　按照拟定的方法制备供试品溶液，室温密闭保存，分别于0,1,2,4,8,10h进样15μL，计算样品中的东莨菪内酯峰面积值，RSD=1.62%。试验表明，供试品溶液可在室温下密闭保存10h，不影响测定结果。

　　2.8回收率试验

　　取同一已知含量的青蒿全株样品粉末9份，每份约0.10g，精密称定，分别精密加入东莨菪内酯对照品(0.155mg·mL-1)0.4,0.4,0.4,0.6,0.6,0.6,0.8,0.8,0.8mL，按照已确定的方法制备供试品溶液并依法测定,结果见表1。

　　回收率试验结果表明，3种水平9次试验的加样回收率测得结果均在95%～105%，说明东莨菪内酯的提取和检测方法可行。

　　2.9样品的含量测定

　　取青蒿叶、花、茎、根、子药材各约0.25g，平行两份(n=2)，精密称定，按上述含量测定方法进行测定，结果见表2，色谱图见图1。

　　通过紫外分光光度计对东莨菪内酯对照品的甲醇溶液，在200～400nm波长进行扫描,结果发现，东莨菪内酯在255nm,260nm以及344nm处均有吸收峰，由于在前两者的波长下干扰峰较多，分离度较差，而在344nm处灵敏度高，杂质干扰小，故选择344nm为含量测定的波长。

　　在对供试品溶液提取方法进行正交试验时，确定了3个对提取方法产生主要影响的因素，其中提取方式选用了超声60min、回流60min、温浸(45℃，10h)3个水平，提取溶剂选用甲醇、85%甲醇、95%乙醇3个水平，提取溶剂的体积选用10，15，20mL3个水平进行正交试验。另外，由于曾做过超

　　声40，60，80min的单因素考察，发现供试品溶液在60min时已基本提取完全，故未将提取时间再列入因素表进行考察。

　　本实验建立了青蒿中东莨菪内酯的HPLC含量测定方法，通过方法学考察表明，该方法灵敏度高，准确度和稳定性较好，测定方法可靠。用该方法测定的结果为：

　　青蒿叶中东莨菪内酯的含量最高，达1.2106mg·g-1，而青蒿茎的含量最低，仅为0.0827mg·g-1，青蒿叶中东莨菪内酯含量约为茎中含量的14倍。

　　东莨菪内酯为青蒿的有效成分之一，本文不仅对青蒿的传统药用部位进行了研究，同时亦对青蒿根和青蒿子这两种不常用部位进行了比较研究，为拓展青蒿药用资源，有效开发和利用青蒿的药材资源奠定了基础。

　　【相关文献】

　　[1]肖培根.新编中药志(第三卷)[M].北京：化学工业出版社，2001：154.[2]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(精选本)[M].上海：上海科学技术出版社，1998：1851.[3]杨岚，王满元，张东，等.青蒿药材中东莨菪内酯的含量测定[J].中国实验方剂学杂志，2006，12(10)：10-11.[4]陈玉敏，曹红，周苏萍.高效液相色谱法测定丁公藤中东莨菪内酯的含量[J].中成药，2005，27(12)：1461-1462.

篇五：东莨菪内酯稳定性

　　

　　植物保卫素东莨菪内酯对烟草的诱导抗性研究进展

　　摘要

　　东莨菪内酯属香豆素类化合物，是烟草中重要的植物保卫素，能抗烟草花叶病、灰霉病、野火版、青枯病、黑胫病等多种病害，其在烟草组织中通过苯丙氨酸解氨酶（PAL）调控合成，当受到不良环境影响或者外源物质（茉莉酸甲酯、2，4-D、核黄素、细胞分裂素等）诱导时，东莨菪内酯在烟草葡萄糖基转移酶（TOGTs）调控转化为东莨菪苷转移到液泡中发挥抗病作用。该文综述了东莨菪内酯对烟草中的生物合成及诱导抗性的相关研究，以期为提高烟草的抗病性及防治提供理论依据。

　　关键词

　　东莨菪内酯；苯丙氨酸解氨酶；烟草；诱导抗性

　　AbstractScopoletinisacoumarincompoundandanimportantmemberofthegroupofphytoalexinsisolatedfromtobacco.ScopoletinhasbeencorrelatedwithresistancetoTMV，tobaccogreymold，tobaccobacterialwilt，Pseudomonastabaci，Phytophthoraparasiticavar.nicotianaeetc.Scopoletinwisbiosynthesizedbyphenylalanineammonialyase，andAccumulationofscopoletinhasbeencorrelatedwithresistancetomicrobialattackandinducedbymethyljasmonate，2，4-D，riboflavin，cytokininetc.ScopoletinhasbeentransferedtoscopolinbyTOGTsinvacuole.Thepapersummarizedresearchprogressofphytoalexinscopoletininducedresistanceintobacco，inordertoprovideatheoreticalreferenceforimprovingdiseaseresistanceandprovention.

　　Keywordsscopletin；phenylalanineammonialyase；tobacco；inducedresistance

　　外界生物及非生物不良环境的刺激会诱导植物产生一些次生代谢物抵御干扰，通常称为植物保卫素。东莨菪内酯是一种重要的香豆素类化合物，其化学名称为7-羟基-6甲氧基香豆素，其是植物体内的一种重要的酚类植物保卫素，在受到病原菌、害虫或其他植物及环境变化等因素的干扰时，能够诱导植物大量合成和累积东莨菪内酯，用于防御不良因素的干扰[1-2]。东莨菪内酯主要分布于菊科（Asteraceae）、旋花科（Convolvulaceae）、十字花科（Cruciferae）、杜鹃花科（Ericaceae）、楝科（Meliaceae）、茄科（Solanaceae）等多个科的植物中[3-4]。东莨菪内酯也是烟草中重要的植物保卫素，在受到病原菌或者外源物质诱导时，可增强烟草组织合成东莨菪内酯，提高抗病性。该文综述了东莨菪内酯在烟草中的生物合成及诱导抗性的相关研究，以期为提高烟草的抗病性及防治提供理论依据。

　　1东莨菪内酯在烟草组织中的生物合成与存在形式

　　1.1东莨菪内酯的生物合成

　　东莨菪内酯最先发现于未分化的烟草组织中[5]，2，4-D（1.0μg/mL）处理烟草细胞悬浮液后，可诱导烟草细胞迅速释放东莨菪内酯[6]，刺激产生的东莨

　　菪内酯转化为东莨菪苷转移到液泡中储存[7]。东莨菪内酯在植物中生物合成最关键的酶为苯丙氨酸解氨酶（PAL）[8-9]，苯丙氨酸解氨后才能进一步合成东莨菪内酯，Sharan等[10]用茉莉酸甲酯（MJ）25μmol/L处理烟草组织，处理后12h，烟草组织内的PAL迅速升高，其效果与腐皮镰刀菌（Fusariumsolani）诱导子感染后一致。此外，处理后随着时间的延长，PAL的表达逐渐增多[10]。

　　1.2东莨菪内酯在烟草组织中的存在形式

　　PAL活性提高，则将加速东莨菪内酯的合成，在处理后48h，烟草组织内的东莨菪内酯和东莨菪苷的含量比空白对照高出3～4倍，其东莨菪内酯转化为东莨菪苷，转移到液泡内[10]。为了进一步明确东莨菪内酯在烟草内的存在形式，Taguchi等[7]采用14C标记东莨菪内酯，将各种植物激素处理烟草细胞后3h，然后在烟草细胞悬浮液中加入50μmol/L东莨菪内酯，发现东莨菪内酯在培养基中的含量迅速下降，而烟草细胞内的东莨菪苷迅速累积，其培养基及烟草细胞内14C的放射性也有所变化。此外，不同的植物激素进行相同的处理后发现，2，4-D能够显著诱导东莨菪内酯进入烟草细胞。

　　2，4-D不同浓度处理，对调节东莨菪内酯进入烟草细胞存在显著差异，将2，4-D与MJ混合后处理烟草细胞，其东莨菪内酯在培养基中的相对减少低于单独使用2，4-D的处理。据此，在烟草细胞中，茉莉酸甲酯（MJ）和细胞分裂素调节烟草细胞产生东莨菪内酯进入培养基中，2，4-D诱导和调节东莨菪内酯转化为东莨菪苷，进入烟草细胞内，才能发挥植物抗毒素的作用。据此，Iizuka等[11]采用烟草细胞悬浮液加入2，4-D诱导其产生东莨菪内酯，再通入椰子油从细胞悬浮液中萃取东莨菪内酯。

　　2东莨菪内酯对烟草的诱导抗病性

　　2.1对烟草病毒病的诱导抗性烟草对TMV的抗病性可通过诱导烟草组织产生东莨菪内酯而实现。用疫酶根腐病（Phytophthoramegasperma）中分离出的糖蛋白（50nmol/L）分别处理烟草SamsunNN、Xanthinc、N.sylvestris3个品种的烟叶，处理后19h烟叶中东莨菪内酯含量显著高于对照，抗性品种中东莨菪内酯的含量更高，处理后36h，SamsunNN叶片中的荧光强度与1mmol/L东莨菪内酯相近[12]。采用不同浓度的GP处理烟草SamsunNN的叶片后发现，不同的浓度诱导东莨菪内酯的合成也存在显著性差异，同时TMV的病程相关蛋白（PR1）随着GP处理浓度的增大而增多，病程相关蛋白（PR1）的表达量与东莨菪内酯呈正相关[12]。

　　此外，采用细胞分裂素处理感染TMV的烟叶和健康烟叶后，其叶片中东莨菪苷的含量均会迅速升高，且杀死感染TMV的烟叶组织，防止TMV的扩散。因此，Costet等[12]认为东莨菪内酯在烟草中抗TMV可能并非东莨菪内酯直接作用于TMV，而是转化为东莨菪苷后发挥植物抗毒素作用，研究者分别采用1nmol/LGP、1nnmol/LGP+1mmol/L东莨菪内酯、10mmol/L乙酰半胱氨酸、1nmol/LGP+10mmol/L乙酰半胱氨酸处理感染TMV的SamsunNN叶片，另外将GP减少为0.25nmol/L，东莨菪内酯及乙酰半胱氨酸的用量不变，处理后2d，含1nmol/LGP、1nmol/LGP+1mmol/L东莨菪内酯及1nmol/LGP+10mmol/LNAC的处理的烟叶组织死亡，杀死TMV；将GP减为0.25nmol/L的处理未能杀死感染TMV的烟叶组织。因此，东莨菪内酯对烟草TMV的抗病性可能不是直接作用，需转化为东莨菪苷才能有效发挥作用。

　　烟草中，东莨菪内酯转化为东莨菪苷的过程中需要烟草葡萄糖基转移酶（TOGTs）[13]。因此，在烟草中TOGTs的表达量越大，其对TMV的抗性越强。在烟草中TOGTs主要由2个基因调控（Togt1和Togt2），且该基因的表达受水杨酸（SA）信号系统的调控[14-15]。Chong等[13]在烟草苗期进行SA反义抑制处理，其子代得出2个不表达Togt的品系AS14和AS25。AS14和AS25与对照的C1和C4品系相比，其组织中的TOGTs蛋白水平显著下降，其烟叶较C1和C4品系（CT）易感病，感染TMV后，荧光较分散，且不强。

　　东莨菪内酯在烟草组织中只有转化为便于运输和水溶性好的东莨菪苷才能发挥有效抗菌活性。但是过度将东莨菪内酯转化为东莨菪苷，对烟草的组织也是有害的，且对TMV无显著的抗病性。Gachon等[16]研究发现，将东莨菪内葡萄糖基转移酶过度表达，将使烟草过早发育，致使叶部组织损伤，其对抗TMV无显著作用。因此，东莨菪内酯对烟草抗TMV主要通过水杨酸信号系统调控TOGTs表达，将东莨菪内酯转化为东莨菪苷后才能有效发挥作用，但过度表达TOGTs对烟草叶部也会造成早熟性损伤。

　　2.2对烟草灰霉病及野火病的诱导抗性

　　不同烟草品种对烟草灰霉病存在不同的抗性，其抗病性越强，感病后在病斑周围合成的东莨菪内酯越多。ElOirdi等[17]采用10mL烟草灰霉病菌孢子悬浮液（1×106spores/mL）处理烟草N.tabacumcv.Xanthi、N.longiflora、N.Suaveolens、N.tabacumcv.Samsun、N.Sylvestris和N.tabacumcv.PetitHavana，处理后4d，感病后不同烟草品种的荧光强度不同，表明东莨菪内酯的合成不同，抗病越强的烟草品种，东莨菪内酯的含量越多，其荧光越强。通过测定烟草组织内的东莨菪内酯含量及病程相关蛋白发现，抗病性与东莨菪内酯含量有关。Grobkinsky等[18]通过细胞分裂素处理烟草后，通过水杨酸信号系统调控东莨菪内酯的生物合成，可有效提高烟株对野火病的抗病性。

　　2.3对烟草黑茎病和青枯病的诱导抗性

　　Liu等[19]研究发现，核黄素（V■）处理烟草细胞后，其细胞内迅速产生H2O2，其产生H2O2的量与核黄素的用量有关。1mmol/L核黄素处理后烟草细胞后1h，H2O2的累积达到高峰，之后趋于下降，pH值呈直线升高。处理后24、48h，烟草细胞内的总酚含量高于对照处理，东莨菪内酯的含量显著高于对照，处理后12h达到累积高峰，采用间苯三酚染色组织提取液发现，核黄素处理48h的组织液染色后颜色更深于对照处理，表明其木质素也迅速累积[20]。

　　核黄素处理烟草组织后，组织内的东莨菪内酯和木质素迅速升高，其病程蛋白PR-1a、PR-1b和苯丙氨酸解氨酶（PAL）迅速表达[21]。核黄素处理对烟草黑

　　胫病和青枯病防御效果分别为47.9%和48.0%[19]。核黄素可以作为烟草抗病性激活剂，核黄素处理烟草后，其激活作用不属于水杨酸（SA）信号系统控制，主要依赖于磷脂酶C和磷脂酶D，核黄素处理烟株后，组织中的PLC和PLD大量表达[22]。

　　3展望

　　植物保卫素是由植物受到不良因素或病原物的影响而产生的抗生物质，对增强植物抗性具有重要作用。东莨菪内酯作为烟草的重要植物抗毒素，通常情况下其含量相对较低，在受到外源物质诱导及病原物刺激时，可调控东莨菪内酯的生物合成，从而起到抵抗病害的作用。综述相关研究可知，若能提高烟草组织中东莨菪内酯的含量，对提高烟株的抗病性具有极大潜能。为此，可通过茉莉酸甲酯、2，4-D、核黄素、细胞分裂素、阿氟曼链霉菌毒素ThaxtominA等外源物质诱导烟草组织合成东莨菪内酯，或直接喷施东莨菪内酯，从而增强烟株的抗病性。通过植物保卫素防御病虫害，可有效减少农药使用量，降低烟叶农药残留及病虫害抗药性，是一种环保有效的途径。4参考文献

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篇六：东莨菪内酯稳定性

　　

　　北方药学２０１８年第１５卷第７期　?药品质量及检验?

　　Ｈ　ＰＬＣ同时测定桑白皮中绿原酸、东茛菪内酯、白藜芦醇、桑色　素４种成分的含量　向鹏宇　陈　健　吕紫璇　陈　亚（重庆市涪陵食品药品检验所重庆４０８０００）

　　摘要：目的：分析ＨＰＬＣ同时测定桑白皮中绿原酸、东莨菪内酯、白藜芦醇、桑色素４种成分含量的有效性。方法：对桑白皮中桑色　素、白藜芦醇、东莨菪内酯、绿原酸四种成分含量采用ＨＰＬＣ法进行测定，并对其测定结果进行分析。结果：平均加样回收率在　９８．４％～９９．４％之间，１２ｈ内，供试品具有良好稳定性，白藜芦醇在产地为湖北桑白皮中的含量最多，桑色素、绿原酸、东莨菪内酯在　产地为河南桑白皮中的含量最多。结论：ＨＰＬＣ同时测定桑白皮４种成分含量的准确度、精密度高。

　　关键词：ＨＰＬＣ桑色素东莨菪内酯绿原酸桑白皮　中图分类号：Ｒ２８４．１

　　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—８３５１（２０１８）０７—０００１—０２　桑白皮属于一种常见的桑科植物桑干燥根皮，秋末落叶到　２．２制备对照品溶液：精密称定东莨菪内酯、桑色素、白藜芦醇、绿　次春发芽对其根部进行采挖，将黄棕色粗皮挖去，将其纵向剖　原酸对照组品，溶解在甲醇中，定容至刻度，进而获得０．５５２ｇ?Ｌ　开，对根皮进行剥取，将其晒干，主要被用来对水肿胀满尿少、肺　桑色素、０．２２２ｇ?

　　白藜芦醇、１．０３ｇ?Ｌ　东莨菪内酯、１．２８ｇ?Ｌ　热咳喘进行治疗，具有利水消肿、泻肺平喘等诸多功效。随着临　绿原酸对照品储备液。

　　床研究的不断深入，发现桑白皮中包含萜类、苯丙素类、２一芳基　２．３制备供试品溶液：精密称取２ｇ桑白皮粉末，在具塞锥形瓶中　苯并呋喃类、香豆素以及黄酮等化合物　。有学者对桑白皮中　进行放置，将１００ｍＬ甲醇加入，密塞，将其质量称定，进行４５ｒａｉｎ　的绿原酸含量进行测定，也有学者建立测定桑白皮中桑辛素、的超声处理，然后再放置，自行冷却，对其质量进行再次称定，将　东莨菪内酯以及绿原素的ＨＰＬＣ方式。有研究显示，绿原酸、东　减失质量采用乙醇补充、摇匀、滤过，对５０ｍＬ滤液进行精密量　莨菪内酯、白藜芦醇、桑色素均存在抗癌抗病毒活性，并且临床　取，将其蒸干，将甲醇加入残渣中，并且定容到５ｍＬ量瓶中，将　上鲜少有对四种成分进行测定的报道。本研究主要采用ＨＰＬＣ　其摇匀，采用０．４５１ｘｍ的微孔滤膜将其滤过，以此来备用。

　　法对其中绿原酸、东莨菪内酯、白藜芦醇、桑色素四种成分进行　２．４考察线性关系：对各个对照组物储备液（２．５ｍＬ）进行精密量　同时测定，总结如下。

　　取，并且一起放置在２５ｍＬ量瓶中，将甲醇加入，稀释到刻度之　１材料分析　后，将其摇匀，配置成为混合对照品溶液，在ｌＯｍＬ量瓶中分别　昆山市超声仪器有限公司生产的ＫＱ一２５０Ｅ型超声波清洗　加入６．ＯｒａＬ、４．Ｏｒａｌ、３．ＯｒａＬ、２．ＯｍＬ、１．Ｏｒａｌ、０．５ｍＬ混合对照品溶　器、福州华志科学仪器有限公司生产的ＫＱ一２５０Ｅ　ＰＴＦ—ＡＩＯ０型　液，将乙醇加入，对其进行稀释，使其到达刻度，将“２．１”项下的　电子分析天平、瑞士梅特勒公司生产的ＡＥ２４０型１／１０万电子　色谱条件作为依据，对其进行测定，纵坐标选取峰面积，横坐标　天平、美国安捷伦科技有限公司生产的在线真空脱气机、柱温　选取进样浓度，进行标准曲线的绘制，获得线性范围、相关系数、箱、自动进样器、四元泵、ＤＡＤ检测器、１２００型高效液相色谱仪。

　　回归方程。具体见表１：

　　表１线性范围、相关系数、回归方程　对照品：购于成都曼斯特生物科技有限公司的桑色素（批号　ＭＵＳＴ一１５０３０４０２）、白藜芦醇（批号ＭＵＳＴ一１５０５２６１

　　１）、绿原酸　（批号ＭＵＳＴ一１５０４１８１４）；购自北京宝赛希望生物科技有限公司　的东莨菪内酯（批号Ｄ一０２０—１４０７２８），所有对照品经过ＨＰＬＣ检　测，纯度在９８％以上。桑白皮材料产地不同，批次有所不同，本　研究中选取批次为１４０４０１、１４０９２３０５、Ｄ５０９０２０２、１５０３０１的桑　白皮，产地分别为河南、安徽、湖北、江苏；色谱纯为磷酸、乙腈，２．５精密度测定：在“２．１”项下色谱条件下对“２．２”项下对照品溶　水属于超纯水，其他各种试剂属于分析纯。

　　液进行连续６次测定，对４种有效成分的峰面积进行测定，获得　２方法、结果分析　桑色素、白藜芦醇、东莨菪内酯、绿原酸的ＲＳＤ分别为０．４％、２．１色谱基础条件：Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｅｃｌｉｐｓｅ　ＳＢ—Ｃ１８色谱柱（５１ｘｍ，４．６ｍｍＸ　０．３％、１．１％、０．３％，说明这种测定方式具有良好的精密度。

　　２５０ｍｍ）；进样量：ｌＯｌＬ；检测波长：２８５ｎｍ；流速：１．０ｍＬ?ｒａｉｎ　；柱　６稳定性测定：将同一份供试品溶液进行选取，分别对其进行　温：３Ｏ℃；流动相０．０１％磷酸水溶液（Ａ）一乙腈（Ｂ）梯度洗脱。具　２．０ｈ、２ｈ、４ｈ、８ｈ、１０ｈ与１２ｈ的进样分析，得到ＲＳＤ分别为１．５％、体见图１：

　　１．９％、１．２％、０－３％，充分表示１２ｈ内，供试品具有良好稳定性。

　　２．７重复性测定：称取６份２ｇ批号为１５０３１４０１的桑白皮粉末，严格按照“２．３”项下方式进行供试品溶液的制备，在“２．１”条件下　对其进行测定，桑色素、白藜芦醇、东莨菪内酯、绿原酸的平均质　量分数分别为２７．６ｇ?Ｌ一、１３．１ｇ?Ｌ～、８３．３ｇ?　、９４．２ｇ?Ｌ～，ＲＳＤ分　别为０．４％、０．５％、０．８％、１．２％，说明这种测定方式具有良好的重　复性。

　　２．８加样回收：对批号为１５０３１４０１，并且含量已知的６份１ｇ桑　白皮粉末进行称取，将四种对照品溶液分别精密加入，严格按照　ｔ／ｍｉｎ　图１桑白皮ＨＰＬＣ色谱　Ａ：对照品溶液：Ｂ：批号为１５０３１４０１的桑白皮样品供试品溶液　“２．３”项下方式进行供试品溶液的制备，在“２．１”条件下对其进行　测定，对回收率进行计算。桑色素、白藜芦醇、东莨菪内酯、绿原　酸的回收率分别为９９．４％、９８．４％、９８．４％、９９．４％；ＲＳＤ分别为　ｌ：绿原酸：２：东莨菪内酯；３：白藜芦醇；４：桑色素　

　　２　北方药学２０１８年第ｌ５卷第７期　高效液相色谱法测定养肝利水丸中丹酚酸Ｂ、五昧子醇甲的含量　丁晓爽　李　惠（淄博市食品药品检验研究院淄博２５５０８６）

　　摘要：目的：建立养肝利水丸中丹酚酸Ｂ、五味子醇甲的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ），Ａｇｉｌｅｎｔ

　　Ｅｃｉｌｐｓｅ　ＸＤＢ—　ｃ　色谱柱（５　ｍ　４．６ｍｍｘ２５０ｍｍ），流动相为乙腈一０．１％磷酸溶液进行梯度洗脱，流速为１．０ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长为２５０ｎｍ。结果：丹酚　酸Ｂ、五味子醇甲分别在０．０５３８～２．１５２８￣ｇ（ｒ＝０．９９９９）、０．００８２～０．３２６４￣ｇ（ｒ＝０．９９９９）范围内线性关系良好，平均回收率分别为９８．３％　（ＲＳＤ＝Ｉ．６％）、９８．５％（ＲＳＤ＝Ｉ．６％）。结论：建立的定量分析方法能同时测定丹酚酸Ｂ、五味子醇甲两种成分含量，该方法稳定可靠，可用于养肝利水丸的质量控制。

　　关键词：高效液相色谱法养肝利水丸丹酚酸Ｂ五味子醇甲　中图分类号：Ｒ２８６．０　文献标识码：Ａ　文章编号：１

　　６７２—８３５１（２０１

　　８）０７—０００２—０３　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄａｎ　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　Ｂ　ａｎｄ　Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｉｎ　Ｙａｎｇｇａｎｌｉｓｈｕｉ　Ｐｉｌｌｓ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　Ｄｉｎｇ　Ｘｉａｏｓｈｕａｎｇ　Ｌｉ　Ｈｕｉ（Ｚｉｂｏ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　ｏｏｄ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｉｆｎｓｐｅｃｔｉｏｎ　ｚｉｂｏ　２５５０８６）

　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄａｎ　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　Ｂ　ａｎｄ　Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｆｏｒ　Ｙａｎｇｇａｎｌｉｓｈｕｉ

　　Ｐｉｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＨＰＬＣ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｏｎ　ａ　Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｅｃｉｌｐｓｅ　ＸＤＢ—Ｃ１Ｒ　ｃｏｌｕｍｎ（５　ｍ　４．６ｘ２５０ｍｍ），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ｏｆ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｅｌｕｔｉｏｎ　ｗａｓ　ａｅｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－０．１％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ　ａｃｉｄ．Ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１．０ｍＩＥｍｉｎ．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　２５０ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ　ＣＨＩＶＥＳ　ｆｏｒ　Ｄａｎ　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　Ｂ　ａｎｄ　Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｓｈｏｗｅｄ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　０．０５３８～２．１５２８ｔｘｇ（ｒ＝０．９９９９）、０．００８２～０．３２６４￣ｇ（ｒ＝０．９９９９）．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　９８－３％ｗｉｔｈ　ＲＳＤ　ｏｆ　１．６％．９８．５％ｗｉｔｈ　ＲＳＤ　ｏｆ　１．６％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｃａｎ　ｂｅ　ａｐｐｌｉｅｓ　ｔｏ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄａｎ　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　Ｂ　ａｎｄ　Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ　ａｌｃｏｈｏ１．Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｒｅｌｉａｂｌｅ，ｗｉｔｈ　ｇｏｏｄ　Ｉｌｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｖ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｙａｎｇｇａｎｌｉｓｈｕｉ　Ｐｉｌｌｓ．

　　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ　Ｙａｎｇｇａｎｌｉｓｈｕｉ　Ｐｉｌｌｓ　Ｄａｎ　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　Ｂ　Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ　ａｌｃｏｈｏｌ

　　１．１％、１．５％、１．４％、０．９％，充分证明该测定方式的准确性。

　　定的具体方式，这种测定方式具有良好的精密度，能够为桑白皮　３讨论　药材活性成分以及含量的测定奠定基础。本研究测定结果显示，桑白皮属于一种常见的桑科植物桑干燥根皮，存在利水消　桑白皮来自不同产地，其成分含量在很大程度上存在差异性，产　肿、泻肺平喘等诸多功效，通常用来对面目肌肤浮肿、水肿胀满　地为安徽的桑白皮中具有较高的桑色素、绿原酸含量，产地为湖　尿少以及肺热咳喘进行治疗。研究显示，桑白皮还具备降糖、平　北的桑白皮中具有较高的白藜芦醇含量。

　　喘、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗病毒等诸多功效Ｈ　。采用　综上所述，ＨＰＬＣ同时测定桑白皮４种成分含量的准确度、ＨＰＬＣ同时测定桑白皮中绿原酸、东莨菪内酯、白藜芦醇、桑色　精密度高，但是不同产地的桑白皮活性成分存在较大差异性，临　素４种成分含量，结果显示这种测定方式具有良好的精密度，床用药过程中，要针对药材的实际情况，对其进行合理应用，将　有利于测定桑白皮药材活性成分含量。本研究结果显示，白藜　其药效最大限度发挥，为临床用药安全提供保障。

　　芦醇在产地为湖北桑白皮中的含量最多，桑色素、绿原酸、东莨　参考文献　菪内酯在产地为河南桑白皮中的含量最多，这和文献报道具有　［１］冯卫生，曹彦刚，李方，等．桑白皮各化学拆分组分化学成分研　高度相似性。不同产地的桑白皮活性成分在很大程度上存在有　究眦世界科学技术一中医药现代化，２０１５，１７（３）：４９２—４９８．

　　差异性，所以临床用药过程中要对药材进行合理应用，对其产地　［２］田其学．经蜜炙技术不同产地桑白皮醋酸乙酯提取物ＨＰＬＣ　进行合理分析，最大限度发挥药效Ｉ　Ｉ。

　　图谱差异性研究ｌＪ１．世界临床医学，２０１５，９（１１）：７９—８０．

　　本实验考察了桑白皮提取溶剂，提取溶剂分别选取８０％乙　［３】陀扬凌，李振斌，付燕伟，等．桑白皮血清ＨＰＬＣ指纹图谱及入　醇、５０％乙醇、５０％甲醇、无水乙醇以及甲醇，对超声提取和回流　血成分鉴定…．亚太传统医药，２０１５，１１（２４）：８一ｌ１．

　　提取进行对比分析，结果显示，甲醇超声提取桑色素、白藜芦　ｆ４１白华，白娟．高效液相色谱法测定不同生长年限和不同部位桑　醇、东莨菪内酯、绿原酸四种成分的含量最高，对超声时间同样　进行了考察，分别选取时间为９０ｍｉｎ、６０ｍｉｎ、４５ｍｉｎ与３０ｍｉｎ，结　果显示，４５ｍｉｎ为最好的提取时间。在１９０～４００ｎｍ的波长条件　下，采用ＤＡＤ检测器进行全波长扫描，对光谱图进行采集，结果　白皮中桑根酮ｃ的含量『Ｊ１．兰州文理学院学报（自然科学版），２０１６，２９（３）：３４—３７．

　　【５］王甫成，时维静，杨清月，等．ＨＰＬＣ程序可变波长法同时测定　桑白皮中绿原酸、东莨菪内酯和桑辛素…．中成药，２０１３，３５（３）：

　　显示，当波长为２８５ｎｍ时，桑色素、白藜芦醇、东莨菪内酯、绿原　５６４—５６７．酸四种成分均具有良好的吸收度，将其作为检测波长，能够获得　［６］孙洪章，卢静华，文婧，等．ＲＰ—ＨＰＬＣ法同时测定丁公藤中东莨　良好的分离度和色谱峰形，其基线处于平稳状态，所以最终选择　菪苷、东莨菪内酯及绿原酸　中成药，２０１４，３６（９）：１９０６—１９０９．

　　２８５ｎｍ作为检测波长。选择流动相时，通过进行梯度洗脱，能够　［７］Ｙ－绅．中药桑白皮性味拆分工艺研究ｆＤ１．河南中医学院，２０１４．

　　有效分离四种成分，并且在较短的时间内便能够出峰。实验过　［８１王小兰，王绅，赵威，等．桑白皮化学拆分工艺及互不交叉性研　程中，对甲醇一０．０２％磷酸、甲醇一０．０１％磷酸、甲醇一水、乙腈一　究…．世界中医药，２０１５，１０（１２）：１８５４—１８５８．

　　０．０２％磷酸、乙腈一０．０１％磷酸、乙腈一水这五种流动相系统进行　【９】付燕伟．桑白皮指纹图谱及血清药物化学初步研究【Ｄ】．成都中　了对比分析，结果显示，进行梯度洗脱时，采用乙腈一０．０１％磷酸　医药大学，２０１４．

　　溶液，桑色素、白藜芦醇、东莨菪内酯、绿原酸这四种成分的分　［１０］李宜划，王汝上，胡琴，等．不同产地桑白皮ＨＰＬＣ的指纹图　离度均在１．５以上，并且各项指标均能够获得良好峰形，基线处　谱的研究ｆＪ１．药学研究，２０１６，３５（２）：７７—７９，１０７．

　　于平稳状态，存在较高的分离度。通过对各项结果进行分析，本　【１１］付燕伟，陀扬凌，代良萍，等．桑白皮中一种原型入血成分的含　研究不仅建立了ＨＰＬＣ法，还建立了对桑白皮四种成分进行测　量测定ｌＪ１．世界科学技术一中医药现代化，２０１５，１７（１）：１３４—１３７．

篇七：东莨菪内酯稳定性

　　

　　NO：

　　罗汉果止咳胶囊中间产品质量标准

　　文件编码

　　编

　　订

　　人

　　编订日期

　　QM-QS-3053-04□新订

　　□修订

　　页

　　码

　　批

　　准

　　人

　　批准日期

　　1/2审

　　核

　　人

　　审核日期

　　生效日期

　　颁发部门

　　质量管理部

　　发送部门

　　质量管理部、生产技术部、车间

　　依据：

　　《罗汉果止咳胶囊质量标准》，产品质量的稳定性考察。

　　内容：

　　药材前处理

　　1.1百部桔梗细粉：本品为黄白色或淡棕黄色的细粉。

　　稠膏

　　2.1性状：本品为棕褐色稠膏。

　　2.2检查

　　相对密度：应为1.31～1.35(60-80℃测定,用比重计)。

　　3颗粒

　　3.1性状：本品应为棕黄色至棕褐色的颗粒或粉末；味甘苦、微凉。

　　3.2检查

　　3.3水分：不得过4.0%（快速水分测定法）。

　　3.4含量测定：本品每克含百部以总生物碱计，不得少于1.9mg。

　　3.5含量测定：本品每克含桑白皮以东莨菪内酯(C10H8O4)计，不得少于3.1μg。

　　4胶囊

　　4.1装量差异：（0.35g）±9.0%。

　　4.2崩解时限：不得过25分钟。

　　5分装

　　5.1装量差异：9粒/板，10粒/板，12粒/板，不允许有误差。

　　5.2切割封合质量：切割端正。封合严密,纹路清晰。

　　5.3印字质量：产品批号清晰无误。

　　6包装：装量准确，每件数量应为：12粒×2板×400盒，防潮袋每袋装2板；12罗汉果止咳胶囊中间产品质量标准

　　页

　　码

　　文件编码

　　2/2QM-QS-3053-04粒×3板×300盒，防潮袋每袋装3板；12粒×4板×300盒，防潮袋每袋装4板；10粒×3板×300盒，防潮袋每袋装3板；9粒×3板×300盒，防潮袋每袋装3板；9粒×2板×400盒，防潮袋每袋装2板；10粒×2板×400盒，防潮袋每袋装2板；封口严密、牢固；印字清晰、准确。纸盒纸箱产品批号、生产日期、有效期印字清晰、准确，内外一致；打包端正（打包带上下偏差不得过紧适度。

　　1㎝），松

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